乳癌

乳癌におけるBRACAnalysis®診断システム（BRCA1/2遺伝子検査）の意義について

乳癌 は女性の癌の中で最も罹患率が高い癌で、全部位のおよそ20％を占めており、全乳癌の4％がBRCA1/2遺伝子変異に起因しています。生殖細胞系列BRCA1又はBRCA2遺伝子に変異を有する場合、乳癌及び卵巣癌を発症するリスクが非常に高くなり、70 歳までに乳癌を発症するリスクは87% にもなり、卵巣癌を発症するリスクが44% まで上昇するといわれています[1]。さらに、過去に癌と診断された遺伝子変異保因者は、異時性の原発性癌を発症するリスクが有意に上昇します。

アストラゼネカ社のPARP阻害剤オラパリブの適応が拡大され、2018 年7月に「がん化学療法歴のあるBRCA遺伝子変異陽性かつHER2陰性の手術不能または再発乳癌」の治療薬として追加されました。BRCA1/2 遺伝子変異を有するHER2陰性転移性乳癌治療において、オラパリブの効果と安全性を化学療法群と比較検証する非冒検無作為化国際多施設共同第Ⅲ相試験（OlympiAD 試験）では、化学療法群に比べて無増悪生存期間（PFS）を有意に延長し、病勢進行または死亡のリスクを42% 低減することが示されました[2]。

また、2020年4月には、遺伝性乳癌卵巣癌症候群（HBOC）の疑いがある患者に対して、ガイドラインにそってBRCA1/2の遺伝学的検査が受けられるようになり、乳癌、卵巣癌の既発症患者に対してBRCA1/2遺伝子検査の保険診療適用が拡大されました。より早い段階で、これらの遺伝子に病的バリアントを認めるかどうかを明らかにすることにより、1）新たに生じる乳癌や卵巣癌のハイリスク群として検査や、2）乳癌や卵巣癌のPARP阻害剤などの治療適応や効果予測、3）乳癌の術式選択の指標として有用であると考えられます。

2022年8月、オラパリブの適応が再度拡大され「BRCA遺伝子バリアント陽性かつHER2陰性で再発高リスクの乳癌」の患者に対する薬物療法として追加されました。生殖細胞系列BRCA遺伝子バリアント陽性かつHER2陰性の高リスク早期乳癌で、根治的な局所治療および術前または術後補助化学療法を完了した患者を対象に、術後薬物療法として投与したときのオラパリブの有効性および安全性をプラセボと比較検討する、二重盲検、プラセボ対照、多施設共同第Ⅲ相試験（OlympiA試験）では、無浸潤疾患生存期間（iDFS）の統計学的に有意かつ臨床的に意義のある延長を示し、浸潤性乳がんの再発、二次がん、または死亡リスクを42%低下させました[4]。

乳癌でのBRCA1/2遺伝子検査適用について

  1. HER2陰性の手術不能または転移再発の乳癌患者、もしくはHER2陰性の術後再発高リスクの乳癌患者でPARP阻害剤オラパリブによる治療法の選択と目的とする。
  2. 遺伝性乳癌卵巣癌（HBOC）の遺伝学的検査の適用範囲は次の通りです[3]。（※ 保険適用については次項に示します。）
    • 発症、未発症に関わらず（本人以外に）すでに家系内でBRCA1 または/ かつBRCA2 の病的バリアント保持が確認されている
    • 乳癌を発症しており、以下のいずれかに当てはまる
      • 45歳以下の乳癌発症
      • 60歳以下のトリプルネガティブ乳癌発症
      • 2個以上の原発性乳癌発症
      • 第3度近親者内に乳癌、卵巣癌または膵癌発症者がいる
    • 卵巣癌、卵管癌および腹膜癌を発症
    • 男性乳癌を発症

乳癌でのBRCA1/2 遺伝子検査の保険適用について

  • 転移性・再発乳癌もしくはHER2陰性術後再発高リスクの乳癌患者の血液を検体とし、PARP阻害剤による治療法の選択を目的とした場合に、BRCA1/2 遺伝子検査（D006-18 BRCA1/2 遺伝子検査 20,200 点）が保険適用されています。
  • また2020 年4 月より、乳癌、卵巣癌の既発症患者に対する遺伝性乳癌卵巣癌（HBOC）の遺伝学的検査についても、BRCA1/2 遺伝子検査（D006-18 BRCA1/2 遺伝子検査 20,200 点）の保険適用が拡大されました。

BRCA1/2 の遺伝学的検査に関連する情報および学会について

乳癌患者に対する、コンパニオン診断および遺伝性乳癌卵巣癌症候群（HBOC）検査としてのBRCA1 あるいはBRCA2 の遺伝学的検査に関連する情報については、以下の関連学会をご参照ください。
[1] D.Fort, et al. Analysis of the BRCA1 and BRCA2 Genes in Breast Cancer Families. AJHG. 62, 3, March 1998.
[2] Robson M, et al. Olaparib for metastatic breast cancer in patients with a germline BRCA mutation. N Engl J Med. 2017;377(6):523-533.
[3] 遺伝性乳癌卵巣癌（HBOC）診療の手引き（2017 年版）日本遺伝性乳癌卵巣癌総合診療制度機構
[4]Tutt ANJ et al. Adjuvant Olaparib for Patients with BRCA1- or BRCA2-Mutated BreastCancer. N Engl J Med. 2021;384(25):2394-2405.

BRACAnalysis®診断システム（乳癌） 関連資料

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