膵癌

BRCA1/2遺伝子検査の意義について

膵癌は診断と治療の難しい癌で、診断がついた時点で切除できる患者が20％程度と低く、再発率も高いため^[1]、最初の診断から5年以上生存している患者は10％未満と言われています^[2]。特に遠隔転移を有する膵癌は治療が困難で、予後不良です。

膵癌患者の4～7%は、BRCA1またはBRCA2遺伝子に生殖細胞系列の病的バリアントを持っていると推定されています^[2]。これらの遺伝子は、相同組換えによる二本鎖 DNA 切断の修復に役立ち、ゲノム安定性の維持に機能している癌抑制遺伝子です。相同組換えが不十分な細胞(BRCA1/2に病的バリアントを持つ細胞など)は、オラパリブなどのPARP阻害薬に感受性があり、生殖細胞系列のBRCA1/2遺伝子に病的バリアントを持つ乳癌または前立腺癌患者および卵巣癌患者に有用であることが証明されています^[3],[4],[5]。

POLO試験^[2]は、生殖細胞系列のBRCA1/2遺伝子に病的バリアントをもつ遠隔転移を有する膵腺癌患者における、オラパリブ単剤維持療法の有用性をプラセボと比較検討し評価することを目的としたランダム化二重盲検第III相試験です。生殖細胞系列のBRCA1/2遺伝子バリアントをもち、プラチナ製剤を含む一次化学療法後 16 週以内に病勢進行がなかった遠隔転移を有する膵腺癌患者を対象とした本試験では、プラセボ群と比較してオラパリブ投与群における無増悪生存期間(PFS)の臨床的に有意な延長が認められました。PFS の中央値は、プラセボ群が 3.8 か月であったのに対し、オラパリブ群は 7.4 か月でした^[2]。

承認情報について

治癒切除不能な膵癌患者の血液を検体とし、PARP阻害剤による治療法の選択を目的とする。

保険適用について

BRCA1/2遺伝子検査（D006-18 BRCA1/2遺伝子検査 20,200点）
（注）適用の詳細については、医科診療報酬点数表の留意事項をご確認ください。

関連学会について

膵癌患者に対するコンパニオン診断としてのBRCA遺伝学的検査に関連する情報については以下の関連学会のウェブサイトをご参照ください。

日本膵臓学会(JPS)	http://www.suizou.org/
日本遺伝性乳癌卵巣癌総合診療制度機構（JOHBOC）	https://johboc.jp/

[1] 膵癌診療ガイドライン 2019 年版 日本膵臓学会膵癌治療ガイドライン改訂委員会編
[2] Golan T, et al. Maintenance olaparib for germline BRCA-Mutated metastatic pancreatic cancer. N Engl J Med 381;4. July 25, 2019
[3]Robson M, et al. Olaparib for metastatic breast cancer in patients with a germline BRCA mutation. N Engl J Med. 2017;377(6):523-533.
[4]Moore K, et al. Maintenance olaparib in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer. N Engl J Med. 2018;39(26):2495-2505.
[5]M. Hussain, et al. PROfound: Phase III study of olaparib versus enzalutamide or abiraterone for metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) with homologous recombination repair (HRR) gene alterations. European Society for Medical Oncology Volume 30 | Supplement 5 | October 2019